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腸微粒體在藥物代謝中的應(yīng)用

更新時間:2022-05-23      點擊次數(shù):1945

1    腸代謝與腸微粒體


藥物被機體吸收后,在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變的過程,稱為藥物代謝(Drug metabolism),又稱生物轉(zhuǎn)化(Biotransformation)。藥物代謝主要在肝中進(jìn)行,也發(fā)生在腸、腎、肺、血液和皮膚等器官,尤其是藥物的腸代謝越來越受到人們的關(guān)注。口服藥物主要經(jīng)小腸和大腸吸收進(jìn)入腸毛細(xì)血管床,它是藥物進(jìn)入體內(nèi)的一條重要途徑,但研究發(fā)現(xiàn)許多藥物通過腸道時即被代謝,這種腸道的首過效應(yīng)往往造成進(jìn)入體循環(huán)的實際藥量減少,從而導(dǎo)致藥物的生物利用度降低。


腸道中藥物代謝酶主要分布于上皮細(xì)胞,中絨毛活性強,然后朝著腺窩方向逐漸降低,十二指腸和空腸的代謝活性高于回腸和結(jié)腸。腸微粒體是腸黏膜在勻漿和差速離心過程中獲得的由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自我融合形成的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),包含I相代謝酶和II相代謝酶,故腸微粒體在體外藥物的代謝研究中得到了廣泛應(yīng)用。


2    IPHASE腸微粒體產(chǎn)品


胃腸壁是口服藥物首過代謝的重要部位,通常與CYP450酶和UGT酶有關(guān)。然而,腸道中酯酶活性的貢獻(xiàn)在藥物代謝中也可能非常顯著。因此,如需研究CYP450酶和UGT酶的代謝,則需排除酯酶代謝對試驗結(jié)果的影響。IPHASE/匯智和源采用腸道洗脫和蛋白酶抑制劑相結(jié)合的方法,經(jīng)過不斷的摸索和優(yōu)化,在腸微粒體生產(chǎn)過程中盡可能的抑制了酯酶的活性,而保護(hù)了腸道亞細(xì)胞組分中大多數(shù)的CYP450酶和UGT酶的活性,現(xiàn)已形成猴、犬、大鼠和小鼠四個種屬的高酶活、穩(wěn)定性好的腸微粒體自研產(chǎn)品。

3    IPHASE腸微粒體產(chǎn)品競品對比


IPHASE/匯智和源使用相同的孵育條件,將自研產(chǎn)品和進(jìn)口同類產(chǎn)品的腸微粒體主要監(jiān)測指標(biāo)進(jìn)行了比對,如CYP450酶活性、NADPH-cytochrome c reductase活性等,結(jié)果發(fā)現(xiàn),進(jìn)口產(chǎn)品和自研產(chǎn)品酶活均在接受范圍以內(nèi),且自研產(chǎn)品的酶活可達(dá)進(jìn)口產(chǎn)品的2倍以上,實現(xiàn)了進(jìn)口產(chǎn)品的替代。

 

 

4    IPHASE產(chǎn)品優(yōu)勢


l 酶活高


酶活高于同類進(jìn)口產(chǎn)品。


l  批量生產(chǎn)


采用批量生產(chǎn)方式,庫充充足,可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)。


l  貨期短


國內(nèi)現(xiàn)貨,保障客戶使用需求。


l 售后服務(wù)機制健全


有專業(yè)技術(shù)人員為客戶提供更全面的服務(wù)。


l 定制服務(wù)


可根據(jù)客戶需求提供定制產(chǎn)品。



IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗,推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。


5    其他相關(guān)產(chǎn)品

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