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PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

更新時(shí)間:2024-01-19      點(diǎn)擊次數(shù):1001

隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展,人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來(lái)越重要。外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC)作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用也日益廣泛。

一、外周血單個(gè)核細(xì)胞簡(jiǎn)介

外周血單個(gè)核細(xì)胞是外周血中具有單個(gè)核的細(xì)胞的混合群體,主要包括淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等)、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。PBMC通過(guò)血液循環(huán)分布到全身各組織器官中,參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。

二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

PBMC可以模擬體內(nèi)環(huán)境,為藥物研發(fā)提供有效的體外模型。通過(guò)觀察藥物對(duì)PBMC增殖、凋亡和細(xì)胞毒性的影響,可以初步評(píng)估藥物的療效和安全性。通過(guò)研究藥物對(duì)PBMC的作用靶點(diǎn)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響,有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點(diǎn),這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向。

圖片來(lái)源:Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.


PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應(yīng)用方向包括:

?抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)

PBMC在ADCC中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,PBMC中的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等是ADCC作用中的主要效應(yīng)細(xì)胞。這些細(xì)胞通過(guò)與抗體結(jié)合,能夠殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。

圖片來(lái)源:ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.

?混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(Mixed lymphocyte reaction)

 原代DC細(xì)胞和T細(xì)胞共培養(yǎng)的系統(tǒng),該系統(tǒng)可被用來(lái)評(píng)估DC介導(dǎo)的T細(xì)胞活化。DC細(xì)胞表面大量表達(dá)PD-L1,可與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合起抑制作用,若藥物能有效阻斷兩者的反應(yīng)通路,就能大量刺激T細(xì)胞增殖,從而驗(yàn)證藥物功能活性。

?T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)(T cell activation assays)

T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)是評(píng)估免疫療法藥物效果的常用實(shí)驗(yàn)之一,在T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)中,通常采用體外培養(yǎng)的T細(xì)胞,并給予適當(dāng)?shù)拇碳?,如抗原或抗體,以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化。

n.jpg圖片來(lái)源:Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.

?T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(T cell proliferation assay)

T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)可用于篩選免疫療法藥物候選物,并通過(guò)比較不同藥物處理組與對(duì)照組的T細(xì)胞增殖程度,評(píng)估藥物的有效性。

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?葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實(shí)驗(yàn)(Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs)

葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細(xì)胞上的MHC分子結(jié)合,提呈給T細(xì)胞受體,具有非特異激活T細(xì)胞的能力,誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放,例如 IL-2、IL-6等。

三、IPHASE相關(guān)產(chǎn)品

IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引-領(lǐng)者,通過(guò)不斷優(yōu)化PBMC的提取工藝,為藥物開(kāi)發(fā)和免疫學(xué)研究等領(lǐng)域提供了高質(zhì)量的PBMC,根據(jù)不同種屬可分為人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、貓PBMC、小型豬PBMC、兔PBMC等(詳見(jiàn)表1)。并且,根據(jù)客戶的使用要求和習(xí)慣,我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產(chǎn)品,客戶可根據(jù)實(shí)際需求和產(chǎn)品自身特性選擇并訂購(gòu)滿足要求的產(chǎn)品。

產(chǎn)品名稱規(guī)格
PBMC5million、10million、50million
PBMC5million、20million
比格犬PBMC5million
SD大鼠PBMC5million20million
小鼠PBMC5million
PBMC5million
新西蘭兔PBMC5million
PBMC5million
豚鼠PBMC5million


表1 IPHASE不同種屬、規(guī)格的PBMC

同時(shí),鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用中發(fā)揮的重要作用,IPHASE可提供經(jīng)ADCC和MLR等相關(guān)檢測(cè)方法(如表2)驗(yàn)證過(guò)的PBMC,并且PBMC均經(jīng)過(guò)HLA分型鑒定,可定制提供特定分型的PBMC(如表3),為藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞,在最·大程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本!

測(cè)試項(xiàng)目檢測(cè)指標(biāo)
ADCCLDH
MLRIFN-γMAX
MLRIL-2
細(xì)胞因子釋放IL-17A
細(xì)胞因子釋放IL-4
細(xì)胞因子釋放IL-6
細(xì)胞因子釋放IL-10
TDCCLDH


表2 測(cè)試項(xiàng)目

產(chǎn)品規(guī)格保存形式
HLA-A01:01,11:01?10 million
凍存
HLA-A02:01,24:0210 million凍存
HLA-A02:06,23:0110 million凍存
HLA-A02:07,24:0210 million凍存
HLA-A02:07,33:0310 million凍存
HLA-A24:02,33:0310 million凍存


表3 不同分型的PBMC

 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

合規(guī)性

IPHASE/匯智和源生產(chǎn)PBMC所用血液均由正規(guī)生產(chǎn)商采集,進(jìn)口人PBMC產(chǎn)品均有倫理和知情,來(lái)源清晰可溯源;

安全性

IPHASE/匯智和源PBMC生產(chǎn)所用動(dòng)物均經(jīng)過(guò)傳染源檢測(cè),使用更安全、更放心;

高質(zhì)量

IPHASE公司建立了完善的質(zhì)量保證體系,確保從細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)到產(chǎn)品發(fā)貨的每一個(gè)環(huán)節(jié)都經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制。這不僅保證了細(xì)胞的品質(zhì)和實(shí)驗(yàn)效果,也為客戶提供了可靠的售后保障。

細(xì)胞組分清晰

IPHASE提供的多種屬PBMC均經(jīng)過(guò)流式細(xì)胞儀利用特定抗體對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞組分進(jìn)行占比評(píng)估,方便客戶直觀地了解常見(jiàn)細(xì)胞占比。



專業(yè)性

IPHASE公司建立了完善的質(zhì)量保證體系,產(chǎn)品均由專業(yè)人員操作執(zhí)行,每個(gè)批次的產(chǎn)品均提供相應(yīng)的COA,且全程冷鏈運(yùn)輸,安全、快速保證產(chǎn)品質(zhì)量。

可定制

IPHASE可根據(jù)客戶的需求提供個(gè)性化定制服務(wù)。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,望廣大科研工作者咨詢。


發(fā)    文    章    得     獎(jiǎng)    勵(lì)


凡使用本公司產(chǎn)品,在國(guó)內(nèi)及國(guó)際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎(jiǎng)品:


非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


5分<IF≤8分 800元;


8分<IF≤10分 1000元;


IF≥10分 2000元;


注:禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購(gòu)買(mǎi)抵用券;


活動(dòng)多多,禮品豐厚,快來(lái)參與吧!


關(guān)    于    我    們


匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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